ENGLISH|企业邮箱|OA系统|Oracle Clinical
公司新闻
?昨天（8月12日），1类新药银杏内酯B注射液项目I期临床试验（下称银杏内酯B项目）启动会在南宁市第一人民医院顺利举行。此次集会的召开标记着银杏内酯B项目正式进入Ⅰ期临床研究阶段。 银杏内酯B注射液属化药1类新药，将接纳单中心、随机、双盲、慰藉剂比照、单剂量及多剂量递增给药的试验设计，设多个剂量组进行剂量递增，视察受试者的宁静性和耐受性，同时进行药代动力学特征及开端的物料平衡评估。威廉希尔williamhill医药将为其Ⅰ期临床研究提供全程CRO效劳。 南宁市第一人民医院机构办公室主任兼I期研究室主任钟慧（项目PI）、I期研究室副主任刘曦、威廉希尔williamhill医药I期临床运营部项目经理龚玲等有关单位卖力人加入了此次集会。 集会伊始，钟慧教授代表临床试验机构宣布讲话。她体现，我国的心脑血管患者数排世界第一，银杏内酯B注射液作为治疗心脑血管一类新药，其重要意义和价值不言而喻。经过前期多轮集会探讨，目前已对研究的整体策划、临床试验计划等板块进行了充分论证，希望在各方的配合努力下，保质保量快速推进该项目的Ⅰ期临床试验，为该项目的后续研究打下坚实的基础。 随后，龚玲就该项目研究配景、试验计划、试验流程、药物配制标准操作流程、试验历程中的特别注意事项等进行了汇报，并介绍项目EDC使用、生物样本预处理注意要点及SUASR上报要求等。与会者在钟慧教授的领导下就入排标准、药物配制、受试者治理等问题进行了讨论，并形成了一致意见。 威廉希尔williamhill医药相关卖力人介绍，在临床上应用的银杏类药物多为接纳有效部位为主药的复方制剂，像银杏内酯B这种简单有效身分新药有可能进一步提高疗效，提高用药的宁静性，更易于控制药品质量，更有临床应用前景，有望成为急性脑缺血性类疾病治疗药物的新选择。“银杏内酯B项目前各项准备事情进展顺利，预计首批受试者将于下周入组。” 关于威廉希尔williamhill医药 临床研究效劳： 威廉希尔williamhill医药拥有一支规模庞大、专业成熟的临床研究步队，可提供包括医学、项目治理、监查、稽察、数据治理和统计剖析、生物样本检测在内的临床试验全流程解决计划。截至2020年，威廉希尔williamhill医药效劳的客户超1000家，完成800多项临床试验项目，助力客户获得新药证书60多项、生产批件凌驾80项。拥有富厚的临床试验效劳经验，效劳项目涵盖临床研究各个领域，在肿瘤、肝病、消化等立异药领域拥有奇特的临床效劳体系。 威廉希尔williamhill医药在全国设有40多个临床监查网点，与全国近600个临床试验机构展开相助，并运用ORACLE OC/RDC及CTMS系统，控制临床数据收罗的实时性、治理临床试验历程的规范性。
2021-08-13
关于“2021第三届粤港澳大湾区生物医药立异岑岭论坛”延期举行通知尊敬的列位专家及全体参会嘉宾： 鉴于全国多地散发的疫情防控形势，经大会组委会慎重决定，原定于2021年8月14日在广州举办的“2021第三届粤港澳大湾区生物医药立异岑岭论坛”将延期到2021年10月16日在广州科学城集会中心举行，接待关注！ 大会组委会在各界的大力支持下做了大宗艰苦和细致的准备事情，在距离集会即将开始前作出延期是很是艰难和痛苦的决定，我们对集会延期深表遗憾！由此给各人带来未便，深表歉意！ 组委会向对本次论坛组织事情给予巨大支持的列位专家致以高尚的敬意！对积极准备参会的各界来宾以及体贴支持本次论坛的社会各届朋友体现深深的谢谢！如有关于本次论坛的任何问题请联系组委会事情人员。 在此，特别鸣谢大会指导单位、承办单位、协办单位以及媒体的大力支持！ 前程千帆景，胸中百万兵！花有重开日，人有重逢时！来日不远，十月相见！附组委会事情人员及联系方法：马小姐：15652387362潘小姐：15603052690陈小姐：15766393058 关于协会： 广东省生物医药立异技术协会是在广东省药品监督治理局指导下，经广东省民政厅注册挂号批准的省一级非盈利性社会团体。协会致力于引导企业科技立异、转型升级、项目投资和引进，积极通报海内外的行业动态、政策规则和最新科研结果，为广东省生物医药企业搭建一个相同交流的平台，支持广东的生物医药工业立异生长。关于威廉希尔williamhill医药：新药&医疗器械一站式综合效劳CRO 广州威廉希尔williamhill医药生物技术股份有限公司（简称“威廉希尔williamhill医药”， 股票代码为300404）创立于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.27亿元，是一家为海内外医药企业提供药品、医疗器械、保健品研发与生产全流程“一站式”外包效劳（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场合，目前有近800名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量治理协会CRO分会会长单位等荣誉称呼；是海内仅有的两家全流程效劳CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。 威廉希尔williamhill医药“一站式”效劳包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子立异药一体化效劳、临床研究、中美双报（注册效劳）、CDMO生产（MAH落地）、技术结果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
2021-08-06
?昨日（8月10日），由威廉希尔williamhill医药提供全程CRO效劳的NCO-48F胶囊Ia期临床研究（简称“NCO-48F项目”）顺利完玉成部受试者出组。 值得一提的是，该项目于今年5月上旬启动首例受试者入组，在3个月时间里，就完成了60例受试者出组，体现了威廉希尔williamhill医药超高的事情效率。 NCO-48F项目是由丰诚集团申报的化学药物1类新药，其Ia期临床研究在南方医科大学南方医院开展，由威廉希尔williamhill医药提供全程CRO效劳。 目前，NCO-48F项目已按计划计划完成单次给药及食物影响试验，全部受试者完成出组，这意味着该项目即将进入数据清理及统计剖析的收尾阶段。凭据已有数据视察，项目宁静性、耐受性良好，可以顺利进行后续的临床研究。 威廉希尔williamhill医药相关卖力人体现，NCO-48F项目I期临床研究各项相关进展顺利，预计将于9月份完成统计剖析事情。在后续研究中，威廉希尔williamhill医药将与各方继续坚持积极配合和紧密对接，助力NCO-48F项目取得更大进展，造福人类生命健康。 关于威廉希尔williamhill医药 临床研究效劳： 威廉希尔williamhill医药拥有一支规模庞大、专业成熟的临床研究步队，可提供包括医学、项目治理、监查、稽察、数据治理和统计剖析、生物样本检测在内的临床试验全流程解决计划。截至2020年，威廉希尔williamhill医药效劳的客户超1000家，完成800多项临床试验项目，助力客户获得新药证书60多项、生产批件凌驾80项。在有富厚的临床试验效劳经验，效劳项目涵盖临床研究各个领域，在肿瘤、肝病、消化等立异药领域拥有奇特的临床效劳体系。
2021-08-11
上周，“袁来如此”专栏凭据已宣布的文献资料，对评估药物临床前PK/PD时，开发和选择LBA要领的战略作开端介绍（袁来如此 | 大分子生物剖析概论（十三_上）：临床前LBA要领开发的战略）。本期将延续上期内容，重点就ELISA要领在剖析平台间转移、剖析大数量样本和仪器故障、实施样天职析的最佳实践三个具体问题进行探讨。“袁来如此”专栏系广州威廉希尔williamhill医药微信民众号打造的科普学术专栏，内容均为威廉希尔williamhill医药药物研究中心资深科学照料袁智博士原创。剖析要领的开发 支持药物发明的生物剖析部分是首次开爆发物剖析要领的地方，这是在准备好剖析要领进行样天职析之前，时间消耗最多的阶段。 在开发剖析要领时，需要考虑的主要要点是了解需要剖析哪些样本基质、可用的样本体积和所需的灵敏度。别的，基于参考研究，需要了解药物在基质中的预期浓度（expected matrix concentrations），以及剖析具有多个给药剂量的样本所需的定量规模。 在早期阶段，大大都要领都以“切合其用途”（fit-for-purpose）为目标，但随着药物项目的进展，剖析要领的严格/严谨水平会增加。要领开发的最低要求是筛选出最佳事情试剂（best working reagents）；确定最低要求的稀释（minimum required dilution，MRD;用于PK样天职析）或平行性规模（关于PD；在替代基质中制备的标准曲线）；确定定量规模，准确度和精密度的要求。不清楚时，最好参考内部指导文件和宣布的文献以开发最佳的要领，检测平台的选择必须基于最终目标和在该平台上开发要领的容易水平。 别的，在某些情况下，需要测试该剖析要领的耐受性，以及待测物的分子完整性，以相应地开发相关剖析要领。Tolerance评估 如果大分子药物是针对血液循环中的可溶性配体，开爆发物剖析的主要挑战是建立靶标和药物的耐受性测试（tolerance assays）。 针对可溶性配体的药物可在样本基质中的爆发多种分子物种（multiple molecular species）：游离的配体、结合的配体、游离的和结合的药物。凭据药物开发阶段和项目的需求，药物开发团队可能对游离的，结合的，或总（游离+结合）的靶标和药物感兴趣；因此，需要开发多种生物剖析要领，以定量这些待测物（见扩展阅读#3）。找到适合每种测试的试剂对（reagent pair）， 并充分了解结合动力学宁静衡（binding kinetics and equilibrium），关于抵达最佳检测性能是至关重要的。 值得注意的是，在丈量靶标或药物的结合形式时，测试试剂可能会滋扰结合的靶标/药物的某个部分（完全表位阻塞或立体阻碍/complete epitope blocking or steric hindrance），从而影响所测定的浓度。进行tolerance assessments有助于选择正确的试剂。别的，通过基于surface plasmon resonance（SPR）进行表位映射（epitope mapping）研究，有助于在选择试剂对（reagent pair）时做出明智的决策�；赟PR的实验研究，关于筛选具有非竞争表位的试剂，特别是在选择对药物或靶标耐受的试剂的时候，可能是价值极高的。分子完整性 一些新颖的生物药，如融合卵白药物，双特异性和多特异性生物药能够提供更高的靶向选择性和更长的血浆半衰期，但也保存更庞大的问题，如卵白降解（proteolytic degradation），亚单位剪裁（subunit clipping），体内脱酰胺（deamidation）或氧化（oxidation），可能会影响这些药物的宁静性和有效性。 详细表征并定量差别的分子物种（molecular species）可以极大地有助于设计稳定的药物结构（constructs）。 在这种情况下，仅靠免疫测定要领是不敷的。 需要其它正交（orthogonal）的生物剖析要领，如Western blots，LC-高区分率质谱法（完整卵白的/intact LC-MS或top-down LC-MS）和hybrid LBA/LC-MS（基于特征肽免疫亲和性捕获LC-MS/MS或bottom-up LC-MS），来回覆与分子完整性相关的所有问题。 目前看来，免疫剖析（Immunoassay）是这3个平台中最灵敏的（如使用Simoa™平台时），可以通过differential assays来评估配体构象的完整性（conformational integrity），并在一定水平上，评估其功效完整性（functional integrity）。 Intact LC-MS可以提供基质中差别分子物种相对品貌的综合信息，但它的灵敏度较差。最近使用intact LC-MS，努力提高了单克隆抗体定量的灵敏度。然而，它们对融合卵白等不太稳定的分子的适用性尚在测试中。新一代的Orbitrap质谱仪应该有时机在完整卵白定量方面提供更多可能。多肽LC-MS可以特异性地定量来自一个分子差别区域的多个肽段，但不可提供卵白质构象的信息。因此，需要凭据项目需要结合使用这些剖析技术。若干问题的探讨 限于篇幅，本文只探讨3个议题，对其它相关问题感兴趣的读者请阅文末的参考文献。将ELISA要领转移到其它剖析平台 在开发临床前LBA剖析要领时，ELISA可能是首选的要领，因其简单性，低本钱，并且不需要专门的仪器设备。可是，如果ELISA要领不可满足灵敏度和稳健性要求时，特别是对GLP毒理/毒代研究而言，需要在一个CRO实施该研究时，往往需要将一个ELISA要领转移到MSD或者GYROS平台至上实施。MSD 从ELISA转移到MSD平台相对简单；当使用特定抗体对的ELISA要领无法抵达所需要的灵敏度时，会经常实施这样的转移来减少基质效应，提高灵敏度或增加定量动态规模。然而，就像其它要领转移一样，试剂的差别和差别的修饰（modifications），如ruthenium或生物素标记，可能会影响要领的效能。因此，虽然可以在MSD上重新使用已有的抗体对和测试花样，但将需要调解校准品（Cs）和QCs的浓度，并充分验证新的要领。Gyrolab 在理想的情况下，需要小体积样本或半自动化的剖析要领应当直接在Gyrolab平台上开发。如果一对抗体（antibody pair）可用于相同的捕获-检测组合，则将ELISA要领直接乐成地转移到Gyrolab上的可能性更大； 尽管可能需要重新优化，以提高灵敏度和/或扩展动态规模。 重新优化包括测试抗体对的组合；调解抗体浓度，以最大化灵敏度和动态规模；测试选择性，以尽量减少MRD；以及重建动态规模和QC水平。在转移要领到Gyrolab平台的时候，修改试剂，如使用生物素（biotin）或荧光标记，也会影响测定性能。在任何情况下，都需要在此平台实施完全的要领验证。 BIAcore BIAcore和ELISA之间的差别太大，不可直接转移剖析要领；因此，需要进行要领的再开发，和全面的要领验证。 由于BIAcore是一个基于流体的系统，因此不宜直接与基于固相（例如，微孔板）的免疫测试要领进行比较。需要进一步开发BIAcore要领，例如芯片的牢固（immobilization）和再生条件，用于牢固和再生缓冲液的试剂，试剂的稳定性，确定标准品和质量控制样品，以及配体结合测试（LBA）要领的其他方面。 Luminex 如果以Luminex花样定量单个待测物，则从ELISA花样的要领转移在测试要领的结构方面很是简单，尽管需要制备，评估和验证新的试剂（例如，dye-coated beads，荧光标记的检测抗体）。有时，在洗涤办法中需要特另外微孔板（真空或磁珠板）。如果需要将多个ELISA要领组合并转移到一个Luminex要领（由于其multiplexing功效），则需要进行特另外研究；并且，优化要领参数可能需要更多的要领开发时间。总体而言，必须全面验证单通路和multiplex花样的Luminex要领；ELISA要领中使用的条件有助于确定开发Luminex要领的花样和抗体对。 剖析大数量样本和仪器故障MSD 关于在MSD上的样天职析，校准品（Cs）和QCs的位置通常与ELISA的位置相同。另一方面，值得注意的是：对微孔板一次只读取四个孔的数据，并且在施加电压后只能读取一次。因此，如果爆发仪器故障，可能无法测定整个校准曲线；或者取决于微孔板设置（plate set-up），可能缺少一组QC的一部分，这通常爆发在水平设置（horizontal set-up）中。关于笔直设置（vertical set-up），更有可能获得校准品和第1组QC，而不是第二组QC。在这两种情况下，将需要重新读取整个微孔板。如果仪器爆发故障，并且读数缓冲液已添加到微孔板中，则可能需要重新剖析（re-assay）样品，因为检测信号会随时间显著地减少。Gyrolab 通常，一个剖析运行被界说为一个CD，在每个CD上都安排有校准品和 QCs。如果安排在差别CDs上的QCs的精密度和偏差切合接受标准，则在无人值守的运行中处理的最多五张CDs的系列可以界说为一个单次运行。 这需要测试和评估一个给定的花样是否满足上述接受标准，因为这取决于能否快速捕获待测物的和试剂的稳定性。 需要将接受标准应用于每个CD，这意味着具有失败的QCs和/或失败校准曲线的CDs会被拒绝，而来自同一个多个CD运行中的其它CDs可以通过。如果含多个CD的运行仅有一条标准曲线，并且此曲线不切合接受条件，则此多个CD的运行的所有数据将被拒绝。由于多个CD运行的危害，故应在要领验证时，需要对样品剖析时的校准曲线和QCs设置进行评估。在任何情况下，每个CD都必须含有QCs。 如果在运行历程中怀疑针头故障，例如，视察到结构之间（inter-structure）高的CVs，则需要使用供应商提供的仪器日常维护测试要领，测试液体处理装置的性能。故可以识别不切合接受标准的样本，校准品或QCs所使用的针头，并可以在未来的运行中重新剖析。液体处理装置有10个针头，剖析数据指明了用于转移某一样本的针头。 一些较新的LBA剖析平台，包括Gyrolab，提供比ELISA更宽泛的动态规模。尽管如此，仍建议使用相同数量的校准品和 QCs（在每个CD/微孔板的每个QC级别重复两次）进行验证（LLOQ，LQC，MQC，HQC，ULOQ）和样品剖析（LQC，MQC，HQC），如同对ELISA要领建议的那样。Luminex 常见的做法是设置板中（in-plate）校准品，并重复（duplicate）剖析校准品和样本。校准品的规模通常比 ELISA的规模更宽，以适应种种待测物浓度，并确定每个待测物的校准曲线和QCs响应。值得指出，关于另一种待测物，校准曲线上的锚定点可能纷歧样。 如果仪器在运行中失败（即，爆发一个部分运行partial run），只要相关校准品和QCs乐成完成且可以接受，则仍然可以使用已剖析样本的数据。与某些顺序测定平台（sequential platforms）相比，这不太令人担心；而在那些顺序平台上，只有有限的QCs位于相对较大宗的样本之间；这样的话，就可能没有足够的QCs来判断许多样天职析的结果是否有效。BIAcore 该平台与RIA一样，系列式地（in series）剖析样品，并使用微孔板加载样本。因此，有两种要领可以运行 BIAcore 样天职析。与 ELISA一样，按96孔，设置校准品和QCs；或者将两个板（或更多）可以作为一个整体来运行：在开始时，剖析校准品，并且在整个样天职析中穿插几组QCs。爆发部分运行结果的原因，可能是由于仪器故障；也可能是由于未知原因导致QC失败。应凭据爆发的情况和时间处理仪器故障。在由于未知原因导致QC失败的情况下，当两组已接受的QCs之间的所有样本都需要重新剖析时，可以使用bracket approach，如表3所示。表3. Biacore样天职析设置 总体而言，如果40%或更多个QC失败，则必须重新剖析，在可接受的最后一组QC之后的，所有样本。只有在运行开始时的一组QC都通过了的情况下，才华接受第一组样本的剖析结果。如果QC的乐成和失败是零星的（sporadic），则整个样天职析运行失败，必须进行原因视察。RIA使用类似的要领，系列式地剖析一组试管。实施样天职析的最佳实践 1.在要领开发的历程中，最好消除残留（carry-over），而不是在样天职析中加以盘算校正。 2.关于每个平台，应使用短期稳定性数据来确定每次运行的连续时间，以确保样本稳定性。 3.一个剖析运行不限于96个数据点（校准品加样本）；例如，关于基于差别硬件支持，如CD和/或系列运行[run in series]，如RIA，BIAcore，Erenna®，和 Gyrolab的平台。 4.在剖析运行开始时，首先剖析标（校）准曲线；之后，以合理的频率在运行中间隔地剖析QCs，以验证该剖析平台上的结果。取决于如何界说一个剖析运行，可以在每个固体支持（solid support）上设置校准品，也可以设置在一个微孔板/CD上；之后是QCs间隔的一系列样本。无论一个剖析运行是如何界说的，应当有纪律地多次剖析QCs，以确认运行内的精密度。 5.只要在要领验证期间确定的%CV在可接受的规模内，例如，小于或即是目前能够接受的15%（对小分子而言），则可以进行单个样品剖析，并接纳最严格的接受标准。如果运行凌驾多个固体支持，则%CV标准指的是重复（duplicate）运行的QCs，和包括多个固体支持的运行内精密度。 6.关于要领转移，在更改剖析要领的平台或花样时，大大都平台需要重新验证；即即是部分验证也可能错过对一些要害参数的评估。因此，建议对样天职析要领进行完整的重新验证。 7.Multiplexing：建议尽可能在待测物的混淆物中，验证每一个待测物。在样天职析期间，如果一个待测物的剖析失败，则应重新剖析所有样本，并屏蔽先前及格待测物的剖析结果。总结与前瞻 总之，大大都药物发明阶段的PK/PD免疫剖析可以在MSD或Gyrolab平台上进行。Gyrolab还具有运行时间短，样本体积小和自动化，等附加优势，因此对临床前生物剖析极具吸引力。无论剖析平台如何，本文强烈建议，在最终所需剖析要领的同一平台上，筛选试剂和评估要领的性能。在另一方面，超高灵敏度和multiplexing平台是特殊的应用平台，通常不可对试剂进行高通量筛选。因此，可以首先在ELISA，MSD，Gyrolab或BIAcore（SPR技术）平台上对试剂进行筛选，然后在相关特殊平台上优化并最终建立相关要领。Simoa™平台因其超高灵敏度（可以使用微量样本体积）和自动化操作，在相当的水平上可以替代Gyrolab平台，用于临床前PK样天职析。 针对可溶性靶标的新药项目，需要在要领开发的开始，就利用BIAcore平台使用的SPR技术来克服耐受性（tolerance）问题。选择剖析平台时，应当牢记最终目标。虽然获得完美的要领参数是最理想的，但就检测要领的局限性和项目需求而言，需要切合实际；因此，需要有愿意在使用的样本体积或剖析运行的时间，等参数上，做出妥协，以满足整体需求。与项目团队良好的相同有助于确定相关事情的优先级别，满足对剖析要领的需求并满足相关时间表。当项目的目标预期爆发变革时，需要对剖析要领的花样坚持足够的灵活性，以便在差别的剖析平台之间，轻松地转移剖析要领。 每个平台在检测试剂，如Sulfo-tag、horseradish peroxidase（HRP或其他酶）方面，差别最大。因此，试剂的生物素化（biotinylation），当与各自对应的链球菌卵白标记的试剂（streptavidin-tagged reagents）一起使用时，可以实现剖析要领在这些平台之间的无缝转移。在需要将捕获试剂生物素化的平台（Gyrolab）上，这些生物素化的试剂可以作为捕获（capture）使用。无论是剖析针对可溶性靶标的药物的游离的，照旧结合的百分比，或是剖析庞大分子的分子完整性，都应当利用免疫测试要领的多功效性（versatility），并相应地考虑合适的剖析平台。虽然免疫剖析领域正在迅速生长，但LC-MS等正交性生物剖析平台也在平行地生长，有时可以作为免疫剖析要领的增补。因此，充分了解正交剖析平台，并实时向这些平台的团队提示研究偏向，将有助于项目的乐成。后续文章将介绍相关进展，敬请关注。特别声明 本文如有疏漏和误读相关指南和数据的地方，请读者评论和指正。所有引用的原始信息和资料均来自已经宣布学术期刊、官方网络报道等果真渠道, 不涉及任何保密信息。 参考文献的选择考虑到多样化但也不可能完备�＝哟琳咛峁┯屑壑档奈南准捌淦拦馈� 参 考 文 献1. Eangoor, P. (2020). "A guided approach to preclinical bioanalysis of proteins using immunoassays for pharmacokinetic and pharmacodynamic assessments." Bioanalysis 12(16): 1105-1110.2. Fischer SK, et al. Emerging technologies to increase ligand binding assay sensitivity. AAPS J. 17(1), 93–101 (2015).3. Dudal S, et al. Assay formats: recommendation for best practices and harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team. AAPS J. 16, 194–205 (2014).4. Patel SR, et al. Microsampling for quantitative bioanalysis, an industry update: output from an AAPS/EBF survey. Bioanalysis 11(7), 619–628 (2019).5. Roman J, et al. Application of miniaturized immunoassays to discovery pharmacokinetic bioanalysis. J. Pharmacol. Toxicol. Methods 63(3), 227–235 (2011).6. Leary BA, et al. Bioanalytical platform comparison using a generic human IgG PK assay format. J. Immunol. Methods 397(1–2), 28–36 (2013).7. Duo J, et al. Surface plasmon resonance as a tool for ligand-binding assay reagent characterization in bioanalysis of biotherapeutics. Bioanalysis 10(8), 559–576 (2018).8. Spengler M, et al. Highly sensitive ligand-binding assays in pre-clinical and clinical applications: immuno-PCR and other emerging techniques. Analyst 140(18), 6175–6194 (2015).9. Lind K, Kubista M. Development and evaluation of three real-time immuno-PCR assemblages for quantification of PSA. J. Immunol. Methods 304(1–2), 107–116 (2005).10. Attallah C, et al. Design and validation of an immuno-PCR assay for IFN-α2b quantification in human plasma. Bioanalysis 11(23), 2175–2188 (2019).11. Woodbury N, et al. Application of multiplexed pharmacokinetic immunoassay to quantify in vivo drug forms and coadministered biologics. Bioanalysis 11(24), 2251–2268 (2019).12. Stevenson LF, Purushothama S. Parallelism: considerations for the development, validation and implementation of PK and biomarker ligand-binding assays. Bioanalysis 6(2), 185–198 (2014).13. Lee JW, et al. Fit-for-purpose method development and validation for successful biomarker measurement. Pharm. Res. 23(2), 312–328 (2006).14. Stevenson L, et al. Large molecule specific assay operation: recommendation for best practices and harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team. AAPS J. 16(1), 83–88 (2014).15. Desilva B, et al. Recommendations for the bioanalytical method validation of ligand-binding assays to support pharmacokinetic assessments of macromolecules. Pharm. Res. 20(11), 1885–1900 (2003).16. Lee JW, et al. Bioanalytical approaches to quantify ‘total’ and ‘free’ therapeutic antibodies and their targets: technical challenges and PK/PD applications over the course of drug development. AAPS J. 13(1), 99–110 (2011).17. Pearson JT, Rock DA. Bioanalytical approaches to assess the proteolytic stability of therapeutic fusion proteins. Bioanalysis 7(23), 3035–3051 (2015).18. Vasicek LA, et al. Direct quantitation of therapeutic antibodies for pharmacokinetic studies using immuno-purification and intact mass analysis. Bioanalysis 11(3), 203–213 (2019). 关于威廉希尔williamhill医药 临床研究效劳： 威廉希尔williamhill医药拥有一支规模庞大、专业成熟的临床研究步队，可提供包括医学、项目治理、监查、稽察、数据治理和统计剖析、生物样本检测在内的临床试验全流程解决计划。截至2020年，威廉希尔williamhill医药效劳的客户超1000家，完成800多项临床试验项目，助力客户获得新药证书60多项、生产批件凌驾80项。拥有富厚的临床试验效劳经验，效劳项目涵盖临床研究各个领域，在肿瘤、肝病、消化等立异药领域拥有奇特的临床效劳体系。 威廉希尔williamhill医药在全国设有40多个临床监查网点，与全国近600个临床试验机构展开相助，并运用ORACLE OC/RDC及CTMS系统，控制临床数据收罗的实时性、治理临床试验历程的规范性。
2021-08-10
粤公网安备 44011202001884号
粤公网安备 44011202001884号
